Ha lavorato al fianco dei più valorosi magistrati e di organi giudiziari investigativi europei ed extraeuropei, dei quali è diventato negli anni un solido punto di riferimento, legando il suo nome anche alla cattura di alcuni dei latitanti di maggior spicco delle organizzazioni mafiose. È stato docente di Tecnica di Polizia Giudiziaria presso l'Istituto Superiore di Polizia e autore di pubblicazioni scientifiche in materia di sequestri di persona e di tecnica di polizia giudiziaria, tra cui il manuale pratico delle tecniche di indagine 'Investigarè (Cedam), scritto con il prefetto Franco Gabrielli, all'epoca direttore del Sisde.Ha diretto il Servizio Centrale di Protezione dei collaboratori di giustizia ed è stato questore di Palermo e di Napoli. Nel 2000 è stato nominato dal Consiglio dei Ministri prefetto di 1° classe, con l'incarico di direttore centrale della Polizia Criminale e vice direttore generale della Pubblica Sicurezza. Dal 3 dicembre 2001 è stato vice direttore generale della Pubblica Sicurezza con funzioni vicarie. Il 25 giugno 2007 il Consiglio dei ministri lo aveva nominato Capo della Polizia.Cordoglio della politica e delle istituzioni«Era un numero uno come poliziotto e per le sue qualità mortali», così il ministro dell'Interno, Anna Maria Cancellieri sulla morte del capo della Polizia, Antonio Manganelli: «È lo Stato italiano che oggi lo piange edomani lo saprà onorare degnamente. Il Ministro dell'Interno, con immenso dolore, ringrazia, rimpiange e ricorda Antonio Manganelli. Annamaria vuole abbracciare per l'ultima volta l'amico Antonio. Addio carissimo, che la terra ti sia lieve»Il Presidente della Repubblica, Giorgio Napolitano, appena appresa la triste notizia della scomparsa del Capo della Polizia Antonio Manganelli, si è messo in contatto con il Ministro dell'Interno, Annamaria Cancellieri, chiedendole di rappresentare prontamente alla famiglia del Prefetto i suoi sentimenti di solidarietà e all'intera amministrazione della Pubblica Sicurezza il suo partecipe cordoglio.«Ciao Antonio, maestro di vita e amico vero. Rimarrai per sempre nel mio cuore». Il presidente della Regione Lombardia, Roberto Maroni, ha affidato a un tweet il suo messaggio di cordoglio per la morte del Capo della Polizia. «Sono molto dispiaciuto e addolorato per la morte del Capo della Polizia, Antonio Manganelli - ha commentato il Governatore siciliano, Rosario Crocetta -. Ieri mi avevano detto che le sue condizioni erano peggiorate».